Die Sichelzellkrankheit ist eine Erkrankung, der Fachkräfte im Gesundheitswesen außerhalb spezialisierter Zentren selten begegnen, aber für betroffene Familien ist sie ständig präsent: die Bedrohung durch plötzliche schwere Schmerzen, das Infektionsrisiko, Krankenhausaufenthalte und die langfristige Betreuung, die in der Neugeborenenzeit beginnt und ein Leben lang andauert.
Das Neugeborenen-Blutfleck-Screening-Programm identifiziert betroffene Babys in den ersten Lebenstagen, und frühe Intervention – Penicillin-Prophylaxe, Impfung, Aufklärung der Eltern über Fiebermanagement – hat die Frühmorbidität im Vereinigten Königreich dramatisch gesenkt. Das Verständnis davon, was Sichelzellkrankheit ist, welche Warnsignale es gibt und wann sofortige Hilfe notwendig ist, ist für jede von der Erkrankung betroffene Familie unerlässlich.
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Was ist Sichelzellkrankheit?
Die Sichelzellkrankheit entsteht durch eine Mutation im Beta-Globin-Gen, die die Produktion von Hämoglobin S (HbS) statt normalem Hämoglobin A verursacht. Wenn es deoxygeniert wird (wenn Sauerstoff an Gewebe abgegeben wird), polymerisiert HbS und verformt rote Blutkörperchen zu einer Sichel- oder Halbmondform. Diese sichelförmigen Zellen sind zerbrechlich (was hämolytische Anämie verursacht), klebrig (was Blutgefäßverstopfung verursacht) und starr (unfähig, sich zu verformen, um durch enge Kapillaren zu passen).
Die häufigsten Formen von SCD sind: HbSS (Vererbung von zwei Kopien der HbS-Mutation – die schwerwiegendste Form, Sichelzellkrankheit genannt); HbSC (Vererbung von HbS von einem Elternteil und HbC von dem anderen – normalerweise milder als HbSS) und HbS/Beta-Thalassämie (Vererbung von HbS von einem Elternteil und einer Beta-Thalassämie-Mutation von dem anderen – die Schweregrad hängt von der Thalassämie-Mutation ab).
Die SCD-Vererbung folgt einem autosomal-rezessiven Muster. Das Sichelzellmerkmal (eine Kopie von HbS) verursacht unter normalen Umständen keine Erkrankung, aber der Trägerstatus sollte für die Familienplanung bekannt sein.
Wie wird SCD bei Neugeborenen identifiziert?
Das NHS Newborn Bloodspot Screening Programme (der Fersenstich im Alter von 5 Tagen) testet auf SCD zusammen mit anderen Erkrankungen. Die Ergebnisse werden an die Familie des Hausarztes, der Hebamme oder der Gesundheitsbesucherin zurückgemeldet. Familien, die ein positives Ergebnis erhalten, werden sofort an ein spezialisiertes Hämatologie- oder Sichelzell-Team überwiesen.
Wenn eine Familie bekanntermaßen in beiden Elternteilen das Sichelzellmerkmal hat, wird eine Pränataldiagnose (Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese) angeboten.
Sichelzellkrise
Eine vaso-okklusive Schmerkrise (VOC) ist die häufigste Komplikation von SCD. Sichelzellen blockieren kleine Blutgefäße und verursachen Ischämie und intensive Schmerzen typischerweise in Knochen, Brust, Bauch oder Gelenken. Schmerzkrisen können durch Infektionen, Kälte, Dehydration, Stress oder Anstrengung ausgelöst werden, treten aber oft ohne erkennbare Ursache auf.
Management einer leicht-mittelschweren Krise: orale Schmerzmittel (Paracetamol, NSAIDs, Opioid bei Bedarf), orale Flüssigkeitsaufnahme, Wärmeanwendung und regelmäßige Neubewertung. Schwere oder unkontrollierte Schmerzen erfordern Krankenhausaufnahme für IV-Flüssigkeitsaufnahme und IV-Opioid-Schmerzmittel. NICE-Richtlinien (NG143) empfehlen, Schmerzlinderung innerhalb von 30 Minuten nach Ankunft im Krankenhaus und IV-Morphium innerhalb von 60 Minuten bei schwerer Krise anzubieten.
Das akute Thoraxsyndrom ist eine lebensbedrohliche Komplikation: Fieber, Brustschmerz, Atemwegsbelastung und ein neues Lungeninfiltrat auf dem Thorax-Röntgen. Es erfordert dringende Krankenhausbetreuung, einschließlich Bluttransfusion, Breitspektrum-Antibiotika und manchmal Austauschtransfusion.
Milzsequestrierung (überwiegend bei jungen Kindern, bevor die Milz autoinfarkt): plötzliche dramatische Milzvergrößerung, die große Blutvolumina einfängt und Hypovolämie, schwere Anämie und kardiovaskulären Kollaps verursacht. Eltern von jungen Kindern mit SCD werden trainiert, die Milz täglich zu palpieren und sofort ärztliche Hilfe zu suchen, wenn sie vergrößert wird.
Schlaganfall tritt bei etwa 11% der Kinder mit HbSS bis zum Alter von 20 Jahren auf. Transkranielle Dopplerultraschalluntersuchung (TCD) identifiziert Kinder mit hohem Risiko (erhöhte zerebrale Arteriengeshwindigkeiten) und regelmäßige Bluttransfusionen senken das Schlaganfallrisiko um 90%.
Penicillin-Prophylaxe
Kinder mit SCD haben funktionelle Asplenie (die Milz autoinfarkt progressiv während der ersten Lebensjahre) und haben ein sehr hohes Infektionsrisiko durch bekapselte Bakterien – Pneumokokken, Meningokokken und Haemophilus influenzae. Alle Kinder mit SCD sollten erhalten:
Orales Penicillin V ab dem Zeitpunkt der Diagnose (idealerweise vor 3 Monaten) bis mindestens zum Alter von 5 Jahren, und lebenslang für Kinder mit HbSS, die eine schwerwiegende Pneumokokkeninfekt hatten.
Verbesserte Impfungen: alle Standard-Impfplan-Impfstoffe plus zusätzliche Pneumokokken-Impfstoffe (PCV13 und PPV23), Meningokokken ACWY- und B-Impfstoffe und jährlicher Grippeschutzimpfstoff.
Hydroxyurea
Hydroxyurea (auch Hydroxycarbamid genannt) erhöht die Produktion von fötalem Hämoglobin (HbF), das die HbS-Polymerisation hemmt und Sickelung reduziert. Studien, einschließlich der BABY HUG-Studie (Wang et al., 2011, Lancet), etablierten Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern ab 9 Monaten. NICE empfiehlt Hydroxyurea für alle Kinder mit HbSS oder HbS/Beta0-Thalassämie mit signifikanter Erkrankung.
Fiebermanagement
Jedes Fieber über 38 Grad bei einem Kind mit SCD erfordert eine Krankenhaus-Beurteilung am selben Tag und Blutkulturen. Das Risiko einer schnell voranschreitenden Bakteriämie ist groß genug, dass empirisch IV-Antibiotika ohne Warten auf Kultur-Ergebnisse gestartet werden.
Das Wichtigste auf einen Blick
Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist die häufigste schwerwiegende genetische Erkrankung im Vereinigten Königreich und betrifft etwa 15.000 Menschen. Jährlich werden etwa 400 Babys mit dieser Erkrankung geboren, die durch das NHS-Neugeborenen-Blutfleck-Screening-Programm identifiziert werden. Die SCD verursacht hämolytische Anämie, wiederkehrende vaso-okklusive Schmerzkrisen, erhöhte Infektionsanfälligkeit (besonders durch bekapselte Bakterien) und Organschäden über die Zeit. Alle Kinder mit SCD sollten von der Diagnose bis mindestens zum 5. Lebensjahr eine Penicillin-Prophylaxe erhalten, sowie Impfungen gegen Pneumokokken, Meningokokken und Haemophilus influenzae Typ b. Hydroxyurea (Hydroxycarbamid) erhöht fetales Hämoglobin und reduziert erheblich die Häufigkeit von Schmerzkrisen, akutes Thoraxsyndrom und Transfusionsbedarf. Möglicherweise heilbare Behandlungen sind die hämatopoetische Stammzelltransplantation und zunehmend Gentherapie.
